HUA本質為嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄障礙導致的代謝綜合征，且很大一部分的HUA患者將進展為痛風，其特征性病理改變包括單鈉尿酸鹽晶體沉積引發的急性關節炎、痛風石形成及腎臟損害。
目前，痛風仍無法完全治愈，其治療包括急性發作期治療和長期治療。急性發作期治療以控制炎癥和消除疼痛為主要目的，常用藥物為非甾體抗炎藥、皮質激素和秋水仙堿，但此類藥物并不能從根本上降低血尿酸水平，降尿酸治療（ULT）仍為HUA/痛風的一線療法。
圖源網絡
當前臨床治療仍面臨兩大困境：1.傳統降尿酸藥物（如別嘌醇、苯溴馬隆）具有藥物局限性，存在嚴重不良反應風險（如超敏反應、肝毒性）；
2.難治性痛風（Refractory Gout）患者缺乏有效治療手段。
基于作用靶點的差異，目前國內及國外在研與在售的各種新型降尿酸藥物可分為以下類別：
黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）藥物
XOI通過精準抑制黃嘌呤氧化酶（XO）的活性，有效阻斷次黃嘌呤向尿酸的轉化，從而實現顯著的降尿酸效果，是目前痛風治療中的常用藥物，主要包括別嘌醇（Allopurinol）和非布司他（Febuxostat）。別嘌醇價格低廉，但對亞洲人群易攜帶HLA-B*58:01基因存在嚴重超敏反應，非布司他療效佳但價格稍貴且存在潛在心血管風險。
正在進行臨床的XOI藥物包括：
尿酸轉運蛋白1（URAT1）抑制劑藥物
1.苯溴馬隆（Benzbromarone）由法國Labaz公司（現屬賽諾菲-安萬特）原創研發，作為全球首個URAT1抑制劑，于1971年首次上市。盡管在白種人中曾有引發爆發性肝壞死的報道，導致其在歐洲多國撤市，但在亞裔人群中，此類不良反應極為罕見。因此，苯溴馬隆仍被我國推薦為一線降尿酸治療藥物，為眾多患者使用。2.雷西納德（Lesinurad）于2015年獲得FDA批準上市，但隨后因急性腎衰竭風險升高，被FDA發布黑框警告，并于2019年在美國停止銷售，其安全性問題引發了廣泛關注，雷西納德暫未在中國上市。
3.多替諾雷（Dotinarud）于2020年在日本首次上市，2024年在中國獲批上市（商品名：優樂思®）。作為中國首個獲批的高選擇性URAT1抑制劑，多替諾雷可能具有血管保護作用，并且適用于輕中度腎功能損傷患者，為高尿酸血癥患者的治療提供了更安全、更有效的選擇。
URAT1靶點作為近年來最熱門的研究領域，多項1類創新藥及2類改良藥正處于臨床研究階段，有望為未來高尿酸血癥的治療帶來更多突破性進展。
國內目前正在開展臨床的藥物信息如下：
尿酸氧化酶類藥物
尿酸氧化酶類藥物通過將尿酸催化氧化為更易溶于水的尿囊素，從而加速其排泄，為難治性痛風患者提供了全新的治療思路。普瑞凱希注射液（Krystexxa）作為該類藥物的代表，已在歐美國家成功上市，但暫時未在國內上市。該類藥物價格昂貴，且反復使用后易產生耐藥性，目前該機制藥物研發重點在于解決抗藥物抗體的形成，降低藥物的免疫原性，在研新藥如下表所示：
雙通道降尿酸藥物
雙通道降尿酸藥物通過同時作用于尿酸生成和排泄兩條關鍵通路，實現了協同增效的治療效果。目前本品類藥物較少且均未上市。
尿液堿化藥物
尿液堿化藥物通過調節尿液的酸堿度，使其偏向堿性，從而增加尿酸在尿液中的溶解度，減少尿酸結晶的形成，降低尿酸結石的風險，同時促進尿酸的排泄。目前臨床使用較多的包括枸櫞酸制劑和碳酸氫鈉類制劑，在研藥物包括：
其他藥物
抑制尿酸生成方面，出現了一類嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）抑制劑藥物，抑制PNP能減少次黃嘌呤的產生，隨后減少黃嘌呤和尿酸鹽的產生。烏地辛（BCX4208）屬于此類藥物，與別嘌醇聯用時具有協同作用，目前正在開展Ⅱ期臨床試驗。此外，還有針對痛風的抗炎鎮痛藥物，此類藥物可抑制NLRP3炎癥小體的激活，減少痛風發作，包括白細胞介素-1β（IL-1β）抑制劑、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑及靶向NLRP3的抑制劑等。目前該類藥物最高研發階段為III期臨床試驗，暫未有相關藥物以痛風適應癥上市。
高尿酸血癥及痛風治療的創新突破
由中南大學與長沙晶易醫藥科技股份有限公司聯合自主研發的1類降尿酸創新藥XRF-1021，是一種新型小分子URAT1和GLUT9雙靶抑制劑。臨床前研究結果表明，該藥物靶點明確、療效確切，具有良好的安全性以及高效益/風險比，未來具有廣闊的臨床應用前景。
高尿酸血癥及痛風治療領域正迎來前所未有的變革，眾多創新藥物的研發與臨床推進，痛風治療已邁入新時代。
據弗若斯特沙利文分析，預計到2030年的全球及中國市場將分別達到77億美元和108億元人民幣。可以預見，在未來幾十年，高尿酸血癥及痛風的治療將存在巨大的市場需求。我們期待更多突破性成果的出現，為患者帶來更優質、更安全的治療方案！
晶易醫藥致力于為客戶提供創新藥、改良藥及其他復雜制劑的全鏈條服務，擁有超570人的臨床團隊，可提供項目管理、監查、醫學事務、質量管理、數據管理、統計分析等臨床CRO服務，儲備臨床專家資源500余位，在降尿酸藥物研發、臨床試驗開展、注冊申報方面具有較豐富經驗，助力企業精準降本、高效破局，搶占痛風治療領域市場先機！
中華醫學會內分泌學分會.中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019)[J].中華內分泌代謝雜志,2020,36(1):1-13.
